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佩博自職業生涯早期就對利用現代遺傳學方法研究尼安德特人的DNA產生興趣,他在該領域的工作持續數十年。1990年被德國慕尼黑大學?為教授后,佩博決定從分析尼安德特人的線粒體入手。線粒體只包含細胞遺傳信息的一小部分,但存在大量副本,這增加了測序成功機會。佩博改進方法,成功對一塊4萬年前骨頭的一個線粒體DNA區域進行測序。這是第一次獲得與現代人有親緣關系的已滅絕古人類的基因序列。與智人和黑猩猩的基因比較表明,從遺傳學來看尼安德特人是截然不同的物種。