周二港股開盤，開拓藥業(yè)（9939.HK）股價一度狂瀉超80%，創(chuàng)下6.9元新低。一天時間將一年漲幅“還了回去”，開拓藥業(yè)截至收盤，跌70.35%，報13.4元/股，今年9月，其股價最高達(dá)89元/股。

消息面上，昨日晚間，開拓藥業(yè)公布了其在研新冠治療藥物“普克魯胺”治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗的進(jìn)展。結(jié)果顯示，該項III期臨床試驗的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。公司表示將向包括美國FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機構(gòu)申請修改臨床試驗方案，并計劃繼續(xù)招募新冠患者。

董事長回應(yīng)：中期分析不理想或?qū)е律虡I(yè)計劃延遲

在12月28日早間舉行的電話交流會上，開拓藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官童友之在解釋該臨床試驗中期結(jié)果出現(xiàn)偏差的原因時表示，新冠患者平均年齡的下降等因素共同導(dǎo)致該臨床試驗事件數(shù)較少而未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

圖源：公司公告

“我們對于未來的商業(yè)化也會做一些新的判斷和分析，因為確實中期分析不理想對公司造成很大的一個問題是商業(yè)計劃的延遲，這是非常明顯的事情。在努力推進(jìn)三個臨床的同時，我們也會比過去更加積極地去推進(jìn)EUA（應(yīng)急使用授權(quán)）的工作?！蓖阎硎尽?/p>

奧一新聞記者從開拓藥業(yè)公告了解到，該項非住院患者III期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，以評估普克魯胺對非住院輕中癥新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天內(nèi)出現(xiàn)有一項或多項輕微癥狀的男性及女性患者。患者被隨機分到普克魯胺治療組（接受200mg普克魯胺）或安慰劑對照組，每天口服兩次，持續(xù)14天。治療組或安慰劑對照組均接受相同的標(biāo)準(zhǔn)治療。臨床試驗的主要終點為28天內(nèi)，患者住院（超過24小時）和死亡的百分比。

348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。開拓藥業(yè)表示，將向包括美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在內(nèi)的各監(jiān)管機構(gòu)尋求同意以修改臨床試驗方案，計劃繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和╱或無新冠疫苗接種史的高風(fēng)險新冠患者。根據(jù)中期分析，公司未發(fā)現(xiàn)普克魯胺的安全性問題，亦未有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報告。

開拓藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人向媒體強調(diào)，“第一，我們的試驗沒有失敗，只是由于中期分析收集的事件數(shù)(住院人數(shù))較少，遺憾沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性；第二，我們進(jìn)行方案的調(diào)整，納入高風(fēng)險人群繼續(xù)這項試驗；第三，其他兩項新冠三期試驗分別納入輕中和重癥繼續(xù)推進(jìn)”。

專家解析何為“未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性”

疫苗科普專家陶黎納教授告訴奧一新聞記者，藥物在做臨床的時候，會分為用藥組和安慰劑組。沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，意味著用藥組和安慰劑組得到的數(shù)據(jù)沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上的區(qū)別。

“有兩種可能性，一種是實際上用藥是沒有用的，即這兩組的治愈率是一樣的?！碧绽杓{進(jìn)一步解釋，因為人體有很強大的自愈能力，所以我們在討論大多數(shù)藥品效果的時候，一定要考慮這個因素，這就是在做試驗的時候需要設(shè)置安慰劑組的原因?！傲硪环N可能是，實際上用藥組的治愈率略好一點，但是因為樣本量太少，所以沒有看出區(qū)別。如果樣本量再大一點，那么這個區(qū)別就出來了。”陶黎納認(rèn)為，如果出現(xiàn)這種情況，也意味著這個藥有可能是有效的，但是效果欠佳。

對于是否能定義為“試驗失敗”，陶黎納認(rèn)為目前下定論“為時尚早”。“我們只能確定目前還沒有成功，繼續(xù)增加樣本量，失敗的可能性也是仍然存在的?！?/p>

記者在今年9月披露的開拓藥業(yè)半年報中了解到，普克魯胺(GT0918)是有潛力成為同類最佳藥物的新一代AR拮抗劑。開拓藥業(yè)稱該藥為公司“核心產(chǎn)品之一”，目前正開發(fā)普克魯胺用于治療COVID-19、mCRPC及AR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌。公告中，開拓藥業(yè)表示，普克魯胺能夠有效抑制由Alpha和Delta變異株導(dǎo)致的感染。對研究者發(fā)起的巴西臨床試驗中住院新冠患者的基因組測序結(jié)果表明，普克魯胺能夠有效治療感染Gamma變異株的住院新冠患者。

在昨日的公告中，開拓藥業(yè)也表示，由于新冠疫情仍在加重，特別是奧密克戎變異株的出現(xiàn)，更加凸顯了對新冠治療藥物的需求。研究對于變異病毒有效的治療方法非常重要，公司相信普克魯胺可以成為對抗新冠的重要工具，并將繼續(xù)加強本注冊性臨床試驗。公司會于未來提供該項非住院患者臨床試驗的最終數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

至今未有商業(yè)化產(chǎn)品 去年至今虧損超5億

開拓藥業(yè)是一家專注于開發(fā)抗癌和雄激素受體（AR）相關(guān)藥物的新藥研發(fā)公司，公司旗下核心候選藥物“普克魯胺”是一款潛在同類最佳小分子AR拮抗劑，主要用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

2021年1月10日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告，普克魯胺可以顯著降低感染COVID-19的患者的住院率，并且在臨床試驗期間未觀察到與普克魯胺相關(guān)的不良事件。隨著這條公告的披露，開拓藥業(yè)的股價一路扶搖直上。此后，開拓藥業(yè)先后多次披露普克魯胺治療COVID-19的臨床進(jìn)展：3月5日，普克魯胺治療COVID-19的Ⅲ期臨床試驗獲FDA批準(zhǔn)；3月11日，開拓藥業(yè)披露普克魯胺可降低92%的重癥死亡風(fēng)險，并縮短9天住院時間；7月16日，普克魯胺在巴拉圭獲批緊急使用授權(quán)（EUA）。2021年9月，開拓藥業(yè)股價達(dá)到峰值，報89元/股，較年初上漲近11倍。

然而，記者從開拓藥業(yè)的半年報了解發(fā)現(xiàn)，公司目前并無批準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷售的藥物，亦無自藥物銷售產(chǎn)生任何收益。開拓藥業(yè)自成立起未錄得盈利，且每年均錄得經(jīng)營虧損。截至2020年及2021年6月30日止6個月，其虧損及全面虧損總額分別為人民幣 1.954億元及人民幣3.258億元。絕大部分的經(jīng)營虧損來自研發(fā)成本（主要包括臨床研究開支）及行政開支。

奧一新聞記者 林詩妍