主動脈狹窄動物模型的臨床概述

人類主動脈縮窄可以見于胸主動脈或腹主動脈的任何部位，如升主動脈、主動脈弓、降主動脈、腹主動脈。主動脈縮窄可引起繼發(fā)性高g血壓。一方面，不同部位的主動脈縮窄都會引起不同程度的左心室后負(fù)荷增加，并同時(shí)出現(xiàn)主動脈縮窄近端的血壓升高。另一方面，腹主動脈縮窄，尤其是雙shen動脈上腹主動脈縮窄會引起血流減少，從而激j活shen素-血管緊張素系統(tǒng)，引起高g血壓。與此類似的機(jī)制在各種常用實(shí)驗(yàn)動物中同樣存在，因此，通過手術(shù)造成實(shí)驗(yàn)動物主動脈縮窄，不僅可以引起縮窄近端血壓升高，而且可以造成高g血壓引起的左心室后負(fù)荷增加，或形成類似。shen動脈狹窄高g血壓的動物模型。

一、實(shí)驗(yàn)概述

八臂迷宮（radial arm maze）實(shí)驗(yàn)是為常用的評價(jià)動物學(xué)習(xí)記憶能力的模型之一，由Olton等人于20世紀(jì)70年代中期建立。其基本依據(jù)是，控制進(jìn)食的動物受食物的驅(qū)使對迷宮各臂進(jìn)行探究，經(jīng)過一定時(shí)間的訓(xùn)練，動物可記住食物在迷宮中的空間位置。該方法可同時(shí)測定動物的工作記憶（working memory）和參考記憶（reference memory）。八臂迷宮操作簡便、可行，而且能區(qū)分短期的工作記憶和長期的參考記憶，現(xiàn)已被廣泛用于學(xué)習(xí)記憶功能評價(jià)。

二、實(shí)驗(yàn)儀器

腦組織組化實(shí)驗(yàn)

1. 灌注固定用的針頭，一般都用注she針頭。灌注大鼠一般可用 10 到 12 號針頭，小鼠可用 6、7 號針頭，但很重要的一點(diǎn)是要把針頭的磨鈍而不是用銳利的針頭。

2. 關(guān)于穿刺：灌注大鼠時(shí)要把穿刺針的插入到升主動脈內(nèi)，但不宜進(jìn)入升主動脈過長，在動脈內(nèi)見到針頭或插入約 1mm 左右即可；灌注小鼠時(shí)只要把針頭插入左心室內(nèi)即可，不必要插入到升主動脈內(nèi)。操作的要點(diǎn)是：，操作要迅速，剪開膈肌后，迅速沿腋前線剪開胸壁，并把胸前壁往上翻，暴露心臟；第二，一定要在明視野下操作，要剪開心包壁層的前壁，暴露升主動脈和肺動脈干的根部，確保穿剌針能進(jìn)入升主動脈；第三，穿刺之前要用適當(dāng)大小的血管鉗夾住心室以固定心臟，但不要夾得過緊，要讓心腔內(nèi)留有一定的間隙，然后在心尖處輕輕旋轉(zhuǎn)針頭插入穿刺針。也可以用小剪刀在心尖處先剪開一個小口再插入穿刺針；第四，穿刺方向要正確，從心尖部開始，從左下方斜向右上方，若遇阻力要改變方向再試，不要用力蠻插。

3. 灌注用生理鹽水的量大鼠用 50ml 左右，小鼠用 10ml 左右，一般以從右心耳流出的液體清亮為標(biāo)準(zhǔn)；4% 多聚甲醛用量約相當(dāng)于老鼠體重，如 300 克的老鼠用 300ml 左右。小鼠一般用 20-30ml。灌注速度先快后慢，可持續(xù) 1-2 個鐘頭，也可以稍快。取腦后置腦塊于 4% 多聚甲醛內(nèi) 4 度后固定 4-6 個鐘頭。

藥xiao學(xué)實(shí)驗(yàn)-減肥功能的動物試驗(yàn)評價(jià)方法

1 測試項(xiàng)目

1.1 原理

這種方法是用高熱量食物誘導(dǎo)動物肥胖，然后給試驗(yàn)樣品（肥胖模型），或者同時(shí)給高熱量食物給試驗(yàn)樣品（肥胖預(yù)防模型），觀察其變化動物體重和體脂含量。

1.2 肥胖模型法

SPF級雄性大鼠，體重180-220g，8-12只/組。在屏障系統(tǒng)下，給大鼠喂養(yǎng)維持飼料并觀察5-7天。按體重隨機(jī)分為兩組，10只給予維持飼料作為空白對照組，60只給予高熱量模型飼料。每周記錄喂食量、灑食量、剩食量，稱體重1次。喂養(yǎng)2周后，將給予高熱量飼料的60只大鼠按體重增加進(jìn)行排序，剔除1/3體重增加較低的抗肥胖大鼠。選取40只肥胖敏感大鼠給予高熱量飼料6周，空白對照組同時(shí)給予維持飼料。