《投資者網》蔡俊
1995年，47歲的生物學專家甘忠如回到故土。和他一起歸國的還有兩個集裝箱，里面是合伙人李一奎花幾十萬美金從國外采購的儀器。3年后，第一支國產重組人胰島素誕生。
甘忠如與李一奎的淵源，最早可追溯到北京大學生物系同窗。兩人因懷著一顆打破技術壟斷的夢想走到一起，但夢想實現后，兩人又因各自企業前途“分家”。26年過去，越來越多的國產胰島素上市，這些企業在跨國巨頭中尋求突圍，雖小有成就，但整體仍處于劣勢。
時代的一滴水，落在行業也會成一場颶風。2020年胰島素集采在地方先行試點；2021年9月，全國胰島素集采正式啟動。颶風將至，胰島素的國產與進口藥品的全面競爭，又將翻開新篇章。
國產胰島素的艱難起步
1994年，李一奎與甘忠如，上海與新澤西。相隔大洋的昔日同窗站在不同的人生舞臺，但不久后，兩人決定聯手開辟一片新天地。
這一年的李一奎，在上海敲響了通化東寶的上市鐘聲。此前，李一奎任職通化制藥廠多年，之后工廠因資金斷裂，決定自主創業。1992年，李一奎創立通化東寶，并在兩年后成功上市。
太平洋的另一邊，甘忠如準備離開新澤西的實驗室。1987年，甘忠如來到美國任職默克制藥公司，主攻胰島素藥品。1994年，46歲的甘忠如在美國先成立一家小公司，之后與通化東寶合作。同窗走動多了，李一奎便向甘忠如拋出“橄欖枝”。經深思熟慮，甘忠如決定回國。
人生何處不相逢。此時的李一奎把目光聚焦在胰島素藥品，由于當時國內外的技術差距，跨國企業完全壟斷該領域。壟斷必然導致高價——即便時至今日，進口胰島素的價格較之國產仍然高出不少——而兩位昔日的北大同窗決定，要攻克難點制造出國產胰島素。李一奎有資金基礎，甘忠如有技術積累。1995年，甘忠如的胰島素團隊正式組建。
如同歷史上兄弟搭檔的成功典故，這兩位北大同窗也迅速產生化學反應。1998年，甘忠如團隊研發出第一支國產重組人胰島素；同年甘李藥業正式成立，里面“甘”和“李”就指代甘忠如和李一奎。不過直到2005年前，通化東寶并未參股甘李藥業，但甘李藥業研發的重組人胰島素一直由通化東寶銷售。“甘”“李”齊力，打破了跨國企業在該領域的壟斷，也拉開了國產與進口的競爭。
展開全文就在此時，胰島素技術在全球又有新突破。90年代末，禮來在重組人胰島素的基礎上，率先開發出重組胰島素類似物。至此之后，業內以技術分類和進階，把動物源胰島素、重組人胰島素、重組胰島素類似物，稱為一代、二代、三代。
剛追上的技術，又被跨國企業拉開差距。國產和進口的全面競爭，從開始就注定荊棘叢生。21世紀初，無論技術還是營銷，跨國企業擁有絕對優勢。禮來、諾華諾德、賽諾菲，這些巨頭牢牢掌握一線城市的市場。與其說全面競爭，不如說是國產胰島素的突圍戰。
重壓之下，率先應戰的通化東寶選擇“農村包圍城市”。2011年，通化東寶與中國醫師協會推動“蒲公英計劃”，開展基層醫生教育。2012年，通化東寶的二代胰島素進入基礎用藥目錄，向縣級以下的醫院鋪開使用。
回過頭看，當時通化東寶的策略至今仍在影響行業。自國產胰島素下沉市場，農村糖尿病患者的使用率不斷提高，城鄉比例也逐漸接近。根據米內網統計，2019年胰島素在城市醫院、縣級醫院、城市社區衛生服務中心、鄉鎮衛生院的銷售占比分別為43.6%、39.5%、9.6%、7.3%。
“甘”、“李”分家
迂回與突圍，追趕與創新。在通化東寶下沉市場營銷前，甘李藥業追上了國外技術。
2005年，通化東寶出資控股甘李藥業，同年甘李藥業上市第一支三代國產胰島素“長秀霖”；2007年，甘李藥業又上市“速秀霖”。產品分配上，通化東寶銷售二代，子公司甘李藥業負責三代的研發、銷售。
從二代到三代，“甘”、“李”合作十年，便打破了跨國企業的技術壟斷。中國也與丹麥、美國并肩，并稱胰島素強國。2001年，禮來的胰島素均價約35美元/支（折合當時匯率約300元），目前市面上賽諾菲的三代胰島素價格約220元/支。
不過，盡管甘李藥業的技術有了突破，但始終缺乏生產和銷售經驗。在一次訪談中，甘忠如回憶產品上市后有兩個“想”，即想擴大生產、想市場推廣，但資金條件不允許。思前想后，甘忠如開始尋找投資人。
從那時起，甘李藥業與通化東寶逐漸“分家”。2008年，北京王府井飯局上，甘忠如通過朋友接觸了啟明創投。次年，啟明創投增資入股甘李藥業。資本入局要以企業上市兌現，持股超40%的通化東寶，成了甘李藥業股權優化的對象。
2011年春節，甘忠如、李一奎、啟明創投在海南共商甘李藥業的前景。從林海雪原到天涯海角，甘忠如和李一奎、甘李藥業和通化東寶、個人和企業的命運開始轉折。
在啟明創投的尋找和撮合下，自2011年4月起，通化東寶陸續轉讓持有的甘李藥業股權。受讓方有啟明創投、高盛集團，對應甘李藥業的整體估值先后達15.5億元、20億元。
從財務投資的角度，通化東寶順利退出；從產品經營的角度，通化東寶被規定自“協議簽署起42個月內，不得在境內外銷售重組胰島素類似物中間體、原料藥及制劑”。換言之，協議期內通化東寶不能銷售國產三代胰島素，甘李藥業的優勢得以放大。
摸著石頭過河的胰島素集采
白馬過隙，時光荏苒。時光到了2020年，醫藥行業和胰島素迎來重大變局。
自“分家”后，通化東寶和甘李藥業就各自在二代、三代胰島素的賽道上與跨國企業競爭。整體看，跨國企業仍有絕對優勢，諾和諾德、禮來、賽諾菲等三家合計在國內市場份額近70%。細分看，國產胰島素的追趕小有成就，通化東寶在國內二代的市場份額超38%，甘李藥業在國內三代的市場份額約24%。
同時，越來越多的國產胰島素加入到全面競爭中。國產二代的名單里，加入了聯邦制藥、東陽光、譽衡藥業、江蘇萬邦、合肥天麥；國產三代的名單里，聯邦制藥強勢入局，通化東寶“解禁”后也于2020年開始銷售。
其中，聯邦制藥在三代的異軍突起尤為惹眼。2017年，聯邦制藥獲批上市甘精胰島素；2021年7月，聯邦制藥的門冬胰島素獲批上市。
國產和進口的全面競爭，三代胰島素集中在甘精、門冬等兩個品種。由于國產門冬僅有甘李藥業和聯邦制藥銷售，且規模較小，因此甘精成了主陣地。
2021年上半年，甘李藥業、通化東寶、聯邦制藥在報告期內分別實現甘精銷售額12.1億元、1.6億元、2.4億元。甘李藥業在報告中提及，其同類產品約占國內市場34.8%的份額。以此計算，該品種的國內市場規模約34.7億元，國產率已達46.4%。
這里面，2021年上半年聯邦制藥的甘精銷售額同比上漲41.2%，通化東寶的同類產品也入院3300余家。不少機構認為，甘精胰島素的國產率有望繼續提高。
另一方面，從2018年開始，醫療生態徹底被集采改變。胰島素的國內市場份額長期被跨國企業壟斷，一方面造成進口藥的價格高企，另一方面也導致不同市場的患者用藥大相徑庭，因此有不少呼聲希望胰島素納入集采。
比如，由于價格因素，目前縣級以下的基層患者仍使用二代胰島素居多。據醫療從業人士透露，二代中通化東寶的甘舒霖、禮來的優泌林目前價格大約分別40元/支、50元/支。而跨國企業的營銷重點一般集中在一線城市，那里是三代胰島素最主要的市場。三代的甘精胰島素，甘李藥業的長秀霖、賽諾菲的來得時分別約180元/支、220元/支。
不過，業內也有聲音認為，胰島素作為生物類似藥，集采難度較大。此前藥品集采都是化藥，但生物類似藥的分子結構遠比化藥復雜，所以在一致性評價、生產等方面難以統一標準。
以生產工藝為例，胰島素在生產過程中更為敏感。即使同一家公司生產的同一種藥品，不同批次也有所差異；甚至同一批次在儲存、流通時，藥品的結構和活性也會發生變化。種種特殊性導致不同胰島素的起效時間、副作用存在差異，若患者因集采更換常用胰島素，臨床用藥風險也可能增加。
說到底，胰島素集采會造福基層患者，也會觸動行業“蛋糕”。不過，再難的事也要邁出第一步。最終，胰島素集采以地方試點的形式展開。2020年1月，武漢進行地方層面的胰島素帶量采購，但官方未向社會公開中標價格。
摸著石頭過河，胰島素集采的“靴子”終將落地。
“靴子”即將落地
要來的總會來。進入2021年，整個醫藥業都在關心全國胰島素集采何時落地。
2021年2月，國家藥監局藥審中心發布《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》，該原則被視為國家層面的生物藥集采鋪墊。2021年8月，國家醫保局發布《國家組織胰島素集中帶量采購方案（征求意見稿）》，預計2022年開標。2021年9月，國家組織藥品聯合采購辦公室公示全國胰島素集采企業與產品清單。
根據清單，本輪集采的范圍有二代和三代胰島素共涉及81個產品，并分別按速效、基礎和預混分組。企業包括了諾和諾德、禮來、賽諾菲、甘李藥業、通化東寶、聯邦制藥、江蘇萬邦、合肥天麥、東陽光等。
值得關注的是集采產品。國產相對弱勢的胰島素中，門冬、德谷、地特均被納入。這三大產品，跨國企業諾和諾德占有絕對優勢。2020年，諾和諾德在財報提到門冬胰島素的中國區同期銷售額達20.75億丹麥克朗（約21.32億元）；至于德谷和地特，國內目前僅有諾和諾德上市。中國產業信息網顯示，2019年諾和諾德地特胰島素的中國銷售額達10.17億元。
等到集采開標時，胰島素將大概率明顯降價，并引發骨牌效應，如農村患者能用得起三代獨家的進口胰島素、進口替代加速、企業縮減銷售團隊等。跨國企業的既有優勢會遭重創，上市公司的股價也會承壓，但已上市的國產胰島素或將扭轉市場份額并逐漸實現更廣泛的進口替代。截至2020年底，國內胰島素銷量中二代、三代占比分別為32.65%、61.3%。
不過，胰島素高門檻的生產工藝對企業產能提出了高要求。2020年全國二代和三代的甘精胰島素總銷量約1億支，兩個品種也是國產胰島素集中上市的品種。以此判斷，若單家企業的產量接近或超過1億支，則表示產能充足。
從各種公開資料看，通化東寶的制劑設計總產能3.02億支，其中重組人胰島素、甘精胰島素分別為1.96億支、0.3億支。甘李藥業2019年的胰島素制劑總產能0.9億支。2020年底，東陽光試產胰島素項目，計劃制劑總產能1.6億支。
為數不多的懸念，是集采的采購量和報價。
不同于化藥的通用名報量，征求意見稿明確醫療機構按“品種+廠牌”上報胰島素用藥的基礎量、預估增量。簡單說，胰島素的集采報量更為細化，醫療機構被賦予更多選擇權。
價格方面，征求意見稿顯示企業之間分組競爭和報價。該規則與化藥集采沒有差異，細則有待后續的政策明晰。此前武漢胰島素帶量采購，官方未向社會公開中標價格，但無論如何，胰島素降價已是趨勢。
時代的颶風刮起，任憑巨頭和中型企業都要做出選擇。2021年3月，胰島素集采剛有風聲，就有傳聞稱禮來與三生制藥停止合作推廣二代胰島素藥物“優泌林”。之后，三生制藥在2021年半年報中披露情況屬實。
隨著集采“靴子”的最終落地，國產胰島素的突圍戰，前景將會更加清晰。（思維財經出品）■