唑烷酮類平板式過濾洗滌干燥四合一 工藝流程

(1) 利奈唑胺粗品的去雜質

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。

(2) 純化后利奈唑胺溶劑的結晶

往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進行結晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續攪拌0.5～3小時，從而析出晶體。

(3) 制備高純度利奈唑胺晶體

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成，減少了工藝轉序的次數；從自動化、可清洗與滅菌上入手，對其進行改進，使整體工藝更適宜于無菌的生產。

在的生產過程中，無論是無菌藥品還是非無菌級藥品都會遇到物料(晶體〕在生產過程中的轉移。常見的生產工藝過程為：結晶→過濾→洗滌→過濾→干燥等工藝操作。而以前在生產中沿用老工藝流程為：結晶罐結晶→晶體過濾器或離心機進行固液分離→洗滌劑清洗晶體→抽真空過濾→人工出料→裝盤，罩綢布袋一真空干燥箱干燥（或雙錐干燥〉→人工出料→裝原料桶。其中，物料（晶體〕在轉移的過程中，由于晶體過濾器內用鏟刀翻鏟晶體或壓碾晶體濾餅時會產生龜裂縫，而在出料挖晶體（粉）裝盤的操作過程中，晶體暴露時間長，人為污染因素多，同時勞動強度又大，這種老工藝已很難滿足GMP對藥品生產的要求。

行業應用要求逐漸明確，不久之后筒錐式過濾洗滌干燥三合一(定昌研發且擁有國家)應運而生，從根本上提升了過濾洗滌干燥三合一的適用性能：

o 過濾面積大幅度提升-錐體過濾面積設置，同等直徑設備，錐體過濾面積為平底的2-2.5倍;

o 自動完全出料-出料口設于設備位，自動完全出料，結合內部攪拌的正反轉，一般松散物料可達無殘留出料;

o 干燥效果優異-筒錐式過濾洗滌干燥三合一設備中匹配螺旋式攪拌，換熱面積是同類平底三合一的3-5倍，此外更重要的是，螺旋式攪拌的多變形設計(定昌研發系列)可讓不同特性物料均可達到理想的立體翻動效果，設備主體的夾套換熱充分進行利用，且讓每部分物料都充分換熱;

高壓法生產工藝條件穩定，成本較低，產品質量高，但仍存在著原材料消耗高、間歇生產成本高。整個反應過程均為間歇操作，連續化機械化程度較低，終促進劑M與溶劑采用離心機脫除或萃取、固液分離、干燥在多個獨立的設備內完成，操作較為繁瑣，存在操作勞動量大，操作環境差，產品質量不穩定等弊端。而且在存在下離心機的使用增加了安全風險。同時，廢水排放多，用電負荷高，高壓合成的廢氣H2S以及過剩的CS2沒有回收，排放的污染嚴重。因此，進一步提高產品的收率、降低成本、節能減排等成為急需解決的難題。