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動物模型設計的注意事項

注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病

模型時必須強調從研究目的出發，熟悉誘發條件、宿主特征、疾病表現和發病機理，即充分了解所需動物模型的全部信息，分析是否能得到預期的結果。例如誘發動脈粥樣硬化時，草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現在主動脈弓。病理表現為纖維組織和平滑肌為主，可有大量泡沫樣細胞形成斑塊，這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得，各種動物所需的誘發劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實驗的影響，以及動物疾病在組織學、生化學、病理學等方面與人類疾病之間的差異。先將動物、固定、局部除毛、消毒皮膚，然后估計好皮膚到的距離，把穿刺針的長度固定好。要避免選用與人類對應相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所動物疾病模型與人類疾病的相似性，應盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應的動物模型，可參考相關文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。

很多自發性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值，如自發性大鼠，中國地鼠的自發性真性，小鼠的各種自發性，山羊的家族性等。利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的優點，就是疾病的發生并發展與人類相應的疾病很相似，均是在自然條件下發生的疾病，其應用價值就很高，但是這類模型來源較困難，不可能大量應用。由于誘發模型和自然產生的疾病模型是有一定差異的，如誘發的和自發的對的敏感性是不相同的，加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的方法在動物身上誘發出來，因此，近年來十分重視對自發的動物疾病模型的開發，有的學者甚至對狗、貓的疾病進行大規模的普查，以發現自發性疾病的病例，然后通過遺傳育種，將這種自發性疾病模型保持下來，并培育成具有特定遺傳性狀的突變系，以供研究。近年來許多動物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。方法是用剪毛刀在動物一側或背部剪出號碼，此法編號清楚可靠，但只適于短期觀察。在這方面小鼠和大鼠的各種自發性疾病模型開發和應用得。這類模型在遺傳病、代謝病、缺陷病、疾病和等方面的應用正日益增多。

1 被動吸煙模型

(1)方法 實驗豚鼠(雌雄不限)，將豚鼠置放在封閉的通氣隔離包中，每天暴露在xiang煙煙霧環境中(10支/次，1次/d，5d/周，連續1, 3, 6, 12個月作肺組織病理學及肺功能檢查)，即可建立模擬人類吸煙引起的動物模型。

(2)模型特點 本模型病理表現 為進行性肺泡腔擴大、肺功能減退，造模12個月后即使停止給予動物煙霧暴露環境，模型動物肺泡腔的病理學改變仍可呈進行性發展，不能恢復正常。模型動物出現的百分比、病變輕重程度與吸煙時間密切相關；因模型時間較長，實驗過程中影響因素較多，模型的穩定性相對較差。5cm的小站臺上，對照組大鼠置于直徑15cm的大站臺上，周圍是水環境,水深3cm，平臺在水面以上1cm，于平臺以上14cm處放籠罩，上面放水和食物。

2 蛋白酶模型

(1)方法 成年大鼠(雌雄不限)，經yi醚后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌，壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠呼吸瞬間，迅速將已裝有木瓜蛋白酶溶液連有的細塑料插管插入達氣管分叉處，隨后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg體重)溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。滴完溶液后，可輔助大鼠作各種直立、旋轉等動作，以便所滴溶液在大鼠肺內均勻分布，然后大鼠自由飲水進食。例如用一次定量放血法可造成出血，會si亡，這就符合可重復性和達到了標準化要求。

(2)模型特點 大鼠在造模4d后開始出現一系列的漸進理變化，肺功能檢查模型大鼠第4日時的胸腔氣體容積(TGV)值增加65％，而到第8日就不再變化，而造模前后大鼠氣道阻力(Raw)值則變化無顯著性差異。病理組織學檢查模型大鼠在發生早期(1周以內)主要是肺泡上皮細胞發生了破壞，而在晚期階段則可見Ⅱ型肺泡上皮細胞增多，以及肺泡間隔內局限性膠原纖維及彈性纖維的聚集。如果是取少量的作檢查，可將胸骨或股骨剪斷，將其斷面的擠在有稀釋液的玻片上，混勻后涂片涼干即可染色檢查。但本模型(犬)在測定肺功能時表明，動物呼氣流速的下降與靜態順應性的下降不成比例，同時病理組織學也證實動物氣道萎縮，氣道病變說明本模型不是單純性的較佳模型。

多樣硬化模型（EAE）

EAE模型可由來自髓鞘的蛋白如髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐劑(CFA)免yi誘導，mian疫當天及兩天后腹腔注she百ri咳毒su(PTX)而構建。髓磷脂特異性T細胞在外周被ji活，穿過血腦屏障進入zhong樞神經系統并被重新ji活，引發一系列yan癥反應，導致脫髓鞘和軸突細胞凋亡，zui終導致神經損傷和失去功能。使用標準化評分系統評估臨床癥狀，衡量疾病的誘導發生程度。大鼠的胰管與膽管匯集于一個總管，在其入腸處插管固定，并在近肝門處結扎和另行插管，可分別收集到胰液和膽汁。病理組織染色切片 可見局部脫髓鞘和炎性白細胞浸潤。百奧賽圖利用自主開發制備的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同時敲進人IL-17A基因）為針對人IL-17A靶點的MSzhi療yao效研究提供了一個可靠的MOG誘導的EAE模型。