在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以前，二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停（Thalidomide）悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物（由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成）對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥，很多孕婦服用后，生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間，導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)停”的慘劇。后來經(jīng)過德國波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對(duì)映體有鎮(zhèn)靜作用，而S-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到，手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察，都要經(jīng)過嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn)，以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)人體的危害，慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。

自然界生物體本身具有手性環(huán)境，因此對(duì)手性藥l物的不同對(duì)映異構(gòu)體，會(huì)顯示出不同的療l效。美國食品與藥品管理局（FDA）早在1992年就明確規(guī)定：對(duì)含有手性因素的藥l物傾向于開發(fā)單一的對(duì)映體產(chǎn)品；對(duì)于外消旋的藥l物（一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體組成），則要求提供立體異構(gòu)體的詳細(xì)生物活性和毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)。近二三十年，世界上手性藥l物的銷售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢(shì)。手性化合物既可以通過不對(duì)稱合成來獲得，也可以通過天然手性化合物的提取，還可以通過手性拆分獲得單一對(duì)映體。

手性化合物可通過物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面，對(duì)應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達(dá)到拆分，這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個(gè)有效的手性填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體，測(cè)定對(duì)映體的純度，盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離；應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素，直鏈淀粉，大環(huán)抗l生素，環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中，纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨(dú)霸，當(dāng)其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時(shí)，而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價(jià)格超過1萬元人l民幣，因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價(jià)格。

雖然人類科學(xué)家沒有上帝的能力，但有學(xué)習(xí)并借用上帝創(chuàng)造的手性生命體的能力。前面說過上帝只選擇給這個(gè)世界一種構(gòu)象的生命體，生命體的組成如蛋白、DNA、和糖物質(zhì)都具有手性結(jié)構(gòu)。科學(xué)家正是利用蛋白和糖物質(zhì)具有手性分子識(shí)別能力才發(fā)明了手性色譜分離方法。也就是把具有手性空間識(shí)別能力的糖物質(zhì)加到色譜填料微球中使得色譜填料與一對(duì)對(duì)映體分子具有差異化的作用力或保留能力以達(dá)到手性分子分離的目的。這篇文章就是講述國內(nèi)學(xué)家是如何發(fā)展手性世界拆分技術(shù)的。‘