動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

適用性和可控性

供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動(dòng)物模型，在時(shí)，應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，以利于研究的開(kāi)展。過(guò)程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。如雌能終止大鼠和小鼠的早期，但不能終止人的。因此，選用雌大鼠和小鼠終止早期的模型是不適用的，因?yàn)樵诖笫蠛托∈蠛Y選帶有雌活性的時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些能終止，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌活，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止的作用是沒(méi)有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用，因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感，極易，也不適用。如狗腹腔注she糞便濾液引起腹膜炎很快（ 80%24 小時(shí)內(nèi)），來(lái)不及做實(shí)驗(yàn)觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

tang尿病模型

tang尿病構(gòu)建

一般tang尿病模型構(gòu)建的方法有：自發(fā)突變，飲食誘導(dǎo)，化學(xué)誘導(dǎo)，手術(shù)誘導(dǎo)，/基因敲除等。(一)掛牌法：將號(hào)碼烙壓在圓形或方形金屬牌上(鋁或不銹鋼的,它可長(zhǎng)期使用不生銹),或?qū)⑻?hào)碼按實(shí)驗(yàn)分組編號(hào)烙在栓動(dòng)物頸部的皮帶上，將此頸圈固定在動(dòng)物頸部。此方法為飲食誘導(dǎo)＋化學(xué)試劑誘導(dǎo)，一般是用STZ加高脂高糖的膳食誘導(dǎo)來(lái)構(gòu)建tang尿病模型模型。STZ即鏈脲佐菌素streptozocin簡(jiǎn)稱，是一種小片狀或者棱柱狀結(jié)晶體，能溶于水。因其對(duì)一定種類的動(dòng)物的胰島β細(xì)胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動(dòng)物的tang尿病，所以一般用它來(lái)構(gòu)建糖tang尿病模型。

實(shí)驗(yàn)方法

Step1：用高脂肪高糖的膳食飼喂小鼠，誘導(dǎo)出胰島素，持續(xù)約4-6周；

Step2：zhu射STZ溶液：術(shù)前禁食12小時(shí)，之后進(jìn)行給藥處理；

Step3：一段時(shí)間以后取血，用血糖yi檢測(cè)小鼠的禁食12h的血糖濃度；

Step4：血糖濃度≥16.7mmol/L時(shí)判斷建模成功，稱量體重。

心率shi常模型

房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律shi常多選用狗、貓，在ma醉開(kāi)胸暴露心臟的情況下，于距犬心尖部1.5~ 2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水(80~90C)或95%酒精、25%硫酸10~ 15ml (貓和兔注入4~ 7ml)，引起心肌大片的局部壞死性。此方法為飲食誘導(dǎo)＋化學(xué)試劑誘導(dǎo)，一般是用STZ加高脂高糖的膳食誘導(dǎo)來(lái)構(gòu)建tang尿病模型模型。也可在狗的房室交接部( 即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點(diǎn)的前上方約0. 5cm處)，用注she針頭垂直刺入房間隔下部房室結(jié)區(qū)，緩緩注入95%或無(wú)水酒精2~ 5ml,造成核處組織壞死。還可采用豚鼠，自左心耳向左房?jī)?nèi)注she腺苷5 Hg, ，注后1秒鐘左右，即出現(xiàn)典型的II度或II度以上的傳導(dǎo)阻滯，較嚴(yán)重時(shí)，房室完全停搏，停搏時(shí)間與劑里呈平行關(guān)系，心率和心律僅在數(shù)秒或十幾秒即可恢復(fù)。此模型重復(fù)性好，但傳導(dǎo)阻滯持續(xù)時(shí)間短，不易用其進(jìn)行觀察，如果注she腺苷劑里大，則傳導(dǎo)阻滯不易復(fù)原。除豚鼠外，腺苷對(duì)其他動(dòng)物一般不引起傳導(dǎo)阻滯。

zi宮腺肌病小鼠的yao物療xiao及其疼痛機(jī)制

目的：了解腺肌病小鼠的藥wuzhi療liao效及疼痛機(jī)制。

方法：他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi療后，監(jiān)測(cè)小鼠動(dòng)情周期，檢測(cè)5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。

結(jié)果：對(duì)照組5-HT水平明顯高于造模組。GnRH-R及NGF在正常內(nèi)膜、在位內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于異位內(nèi)膜。NF在正常內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜。

結(jié)論：與全量抑那通相似，半量抑那通可減緩腺肌病進(jìn)展，但對(duì)動(dòng)情周期影響無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。全量抑那通后使用達(dá)英-35可鞏固療xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛機(jī)制中發(fā)揮作用。